在精神障碍疾病中,抑郁症是最常见的疾病之一,是导致患者自杀最主要原因。有多种抗抑郁药可用于治疗抑郁症,例如三环类抗抑郁药、选择性多巴胺再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和 选择性血清素再摄取抑制剂。这些药物通过作用于各种神经递质系统,包括血清素 (5-HT)、多巴胺 (DA) 和去甲肾上腺素 (NA) 或通过抑制单氨基氧化酶 (MAO) 来发挥抗抑郁作用。然而,这些抗抑郁药可能会延迟起效,并且在长期服用后会产生多种副作用。
在重度抑郁症发展的初始阶段--亚临床抑郁症情况下,临床上很难使用合成抗抑郁药治疗。甚至在某些情况下,使用合成抗抑郁药治疗“亚临床抑郁症”,尚不能完全缓解患者出现的临床状况 。但亚临床抑郁症的症状在普通人群中也很常见,即在那些没有任何临床诊断出精神疾病的人群中。
因此,需要考虑或提供新的基本或协调方法来诊断亚临床抑郁症,并研究预防亚临床抑郁症的具体干预措施或治疗方案。大量新出现的证据表明,饮食与抑郁症风险之间存在关联,并且表明在饮食中添加营养素会影响抑郁症的发作。许多临床试验已经证实了营养保健品作为抗抑郁药的有效性,营养保健品通过提供广泛的药理作用,在抑郁症或亚临床抑郁症的初始阶段减轻患者的临床症状。
通过确定营养保健品的神经生物学机制,可以科学地证明这种辅助疗法具有潜在的抗抑郁作用。营养保健品(即脂肪、氨基酸、矿物质、维生素和其他营养物质)的神经保护作用有不同的机制,通过在神经元结构和功能的培育中发挥显着作用,为大脑提供能量和营养,增强大脑免疫,发挥抗氧化防御机制,影响维持大脑可塑性和神经元保存所必需的神经营养因子 。营养保健品被发现可以调节与抑郁症有关的神经生物学途径,例如单胺缺乏、神经发生减少、生物能量学异常;与慢性炎症神经内分泌疾病相关的细胞因子改变 。因此,科学证据将食物视为一种补充剂,是治疗精神疾病的关键。
《生物分子》在2021年12月刊发印度德里药科大学撰写的综述性论文《黄酮类化合物在治疗抑郁症中的新兴作用》,全面总结了黄酮类化合物的抗抑郁功效
黄酮类化合物是天然存在的多酚,因其药理特性已被广泛研究 。几乎所有的水果、谷物、蔬菜、酒精和茶都是类黄酮的丰富来源,能够通过多种机制预防或逆转压力。在过去的几十年中,已经进行了大量研究来探索天然化合物的抗抑郁活性,尤其是类黄酮,它们对大脑具有多种作用。几项临床前研究表明,某些类黄酮具有抗抑郁潜力,并已发现可逆转动物模型中啮齿动物的抑郁行为。大脑中各种神经递质、神经营养因子和神经发生的表达水平增加,是黄酮类化合物发挥抗抑郁作用的潜在机制。印度德里药科大学的综述中,重点关注某些类黄酮的抗抑郁潜力,并根据临床前研究描述所涉及的作用方式。
黄烷醇类
D黄酮广泛存在于蛇皮属植物中,具有非常显著的抗抑郁作用。动物模型实验证实它可以抑制神经炎症,增加 BDNF(脑源性神经营养因子)表达。南加州大学药学院的动物实验与临床人体实验表明,D黄酮可以激活大脑细胞线粒体,增加ATP产出与桥尾蛋白表达,激活“桥尾蛋白-抑制神经受体”通路,减少动物与人体焦虑与抑郁样行为。
黄酮类
7, 8-二羟基黄酮是一种天然黄酮,已在多项研究中显示出抗抑郁作用。临床前研究表明:7, 8-二羟基黄酮可模拟 BDNF(脑源性神经营养因子),并增加其在海马中的表达和水平。在动物模型中,对几种神经系统疾病或障碍,即中风、抑郁症和帕金森病具有治疗潜力。在两项不同的研究中,7, 8-二羟基黄酮已显示出显着的口服生物利用度,并被发现可以穿过脑血屏障 (BBB)。因此,这种黄酮被发现是治疗抑郁症的优良植物成分,因为它作用于一氧化氮信号通路和激活的 TrkB 受体(原肌球蛋白受体激酶 B)
穗花杉双黄酮是由两个芹菜素分子在 C8 位偶联形成的天然双黄酮。它具有许多药理潜力,例如神经保护作用、抗氧化和抗炎作用,已在小鼠模型中显示出抗焦虑和抗抑郁作用。已经得出结论,阿蒙黄酮的潜在机制是通过与离子型 GABA(γ-氨基丁酸)、肾上腺素能受体(α1-和 α2-)和血清素(5-HT2)受体的相互作用。
芹菜素存在于蔬菜和水果中,具有多种药理作用,例如抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性 [ 46 ]。几项临床前研究证明了芹菜素的抗抑郁潜力,被认为是通过多巴胺能系统介导的。这种效应是由于 PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)表达上调导致 NLRP3 炎性体表达和 IL-1 产生受到抑制 。芹菜素参与上调海马 BDNF(脑源性神经营养因子)水平和抑制单氨基氧化酶也证实了其抗抑郁机制 。芹菜素还发现可逆转脂多糖诱导的啮齿动物抑郁症,这可能是由于其抗炎潜力。
黄芩素是黄芩中存在的所有黄酮类化合物中最活跃的黄酮类化合物之一,具有很强的抗氧化活性,具有显着的黄嘌呤氧化酶抑制和自由基清除特性。在慢性轻度应激动物模型,提升海马 BDNF(脑源性神经营养因子)表达的水平而表现出显着的抗抑郁作用。它穿过血脑屏障 BBB。另一项研究也证明了黄芩素通过防止海马中 BDNF 和多巴胺水平降低而介导的抗抑郁潜力。进一步的研究表明,黄芩素可以抑制啮齿动物脑中的环氧合酶2,导致脑内前列腺素E2水平降低,并具有强抗氧化剂的作用,有助于预防慢性轻度应激,减少小鼠抑郁样行为。
白杨素广泛存在于蜂蜜和许多植物中,具有多种药理活性,即抗肿瘤、抗炎、抗氧化和降血脂,已在啮齿动物模型中表现对轻度压力的抗抑郁作用。其抗抑郁潜力相关的机制是上调 BDNF(脑源性神经营养因子)表达及其在海马和前额叶皮层中的水平。白杨素还调节 5-羟基色胺代谢、促炎细胞因子合成、半胱天冬酶活性和犬尿氨酸途径。
木犀草素具有多种药理特性,如抗癌、抗氧化、抗焦虑、增强记忆力,容易穿透血脑屏障 BBB ,通过调GABA-A受体-钙离子通道,减弱内质网应激相关蛋白的海马表达,发挥抗抑郁作用。此外,木犀草素还可抑制MAO酶,从而直接导致抑郁症患者大脑中神经递质水平的增加。
川皮苷(川陈皮素)是一种柑橘黄酮类化合物,对β-淀粉样肽诱导的海马区神经元死亡具有神经保护作用、可以降低β-淀粉样肽水平,改善认知障碍,可以显著抑制抑郁样行为。
荭草苷在草本植物、水果和小米中含量非常丰富,并被发现具有很强的抗氧化活性,具有抗抑郁样活性,可能机制是增加前额叶皮层和海马中的 MAO 抑制、神经递质水平、突触蛋白和 BDNF(脑源性神经营养因子)表达。此外,已经发现它可以改善抑郁动物的神经可塑性、神经传递和减少氧化应激。
牡荆素是一种芹菜素黄酮糖苷,存在于营养保健品和食品中,可发挥许多药理作用,例如抗肿瘤、抗炎、外周镇痛和抗氧化活性 。此外,已发现它可抑制血小板聚集、脲酶、α-葡萄糖苷酶和脂肪生成。通过与多巴胺能(D1、D2 和 D3)、5-羟色胺能(5-HT1A)和去甲肾上腺素能(α2)受体的相互作用以及通过增加神经递质的突触浓度介导,具有显着的抗焦虑和抗抑郁活性。
黄酮醇
槲皮素在苹果、洋葱、西兰花、葡萄酒和植物(如绿茶和银杏叶)中含量丰富。这种黄酮醇已被证明具有显着的自由基清除特性,有助于改善各种疾病和紊乱。此外,抗抑郁潜力也已在各种动物模型中得到证实,并发现可通过抑制 MAO 酶来增加突触间隙血清素和去甲肾上腺素的可用性。槲皮素在糖尿病啮齿动物中证明了抗抑郁潜力,并得出结论认为它可以作为治疗糖尿病抑郁症的有效补充剂。此外,槲皮素还抑制大鼠脑中的小胶质细胞神经炎症。
芦丁是一种柑橘类生物类黄酮,存在于柑橘类水果、蔬菜和植物中,如红茶、绿茶、无花果和荞麦等。它有助于产生胶原蛋白和体内维生素C,已被证明具有多种药理作用,即具有神经保护、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等作用。芦丁在强迫小鼠游泳和悬尾试验中显示出抗抑郁作用。突触去甲肾上腺素和血清素水平的增加证明了芦丁的抗抑郁作用。
山奈酚存在于多种植物、水果和蔬菜中,例如茶、西兰花、西红柿、银杏和葡萄等。山奈酚的抗抑郁作用,其机制是通过增加血浆 β-内啡肽或 POMC mRNA 水平来介导的。这种效应背后的潜在机制被认为是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素水平增加,5-羟色胺代谢减少。
杨梅素在水果、蔬菜、坚果、红酒、浆果和茶中含量非常丰富。它已被证明具有抗炎、抗氧化、神经保护和抗凋亡特性。在一项研究中,杨梅素发现在暴露于压力时可以减少动物的抑郁行为。已发现杨梅素可降低血浆皮质酮水平,提高海马谷胱甘肽过氧化物酶的活性,并增加 BDNF(脑源性神经营养因子)水平,所有这些结果都有助于杨梅素的抗抑郁潜力。
杨梅苷已发现它具有抗氧化、抗纤维化和抗炎活性。它在小鼠悬尾试验中显示出有效的抗抑郁潜力,这种效应是通过抑制一氧化氮和海马神经发生来介导的。此外,杨梅素可增加神经元的增殖、生长和存活,特别是在脑室下区和颗粒下区。
漆黄素在蔬菜和水果中含量非常丰富,尤其是草莓中。具有多种药理活性,包括抗炎、抗氧化和神经保护作用。在啮齿动物模型中,漆黄素通过甲肾上腺素能和血清素能系统,发挥出抗抑郁作用。漆黄素对单胺氧化酶的抑制作用,也促进了它的抗抑郁作用。漆黄素还可以逆转脂多糖(LPS)诱导的急性神经炎症动物模型中的抑郁行为,这证实了它有可能成为神经和神经系统疾病的有力候选者。在另一项研究中,发现非瑟酮治疗抑郁症的治疗潜力是通过激活TrkB信号通路介导的,并导致TrkB水平的磷酸化增加而不干扰总TrkB。
金丝桃苷具有抗抑郁作用,并通过上调 CREB(cAMP 反应元件结合蛋白)和通过调节 BDNF(脑源性神经营养因子)表达显示细胞保护作用。金丝桃苷通过激活多巴胺能系统的 D2-DA 受体介导,还可通过降低血浆皮质酮和 ACTH 水平来调节 HPA 轴来介导。
淫羊藿苷在淫羊藿中含量很高,淫羊藿是一种传统的中草药,几个世纪以来一直用于中医疗。淫羊藿苷被发现具有显着的神经保护和抗抑郁作用。淫羊藿苷有助于部分恢复社交失败导致的 HPA 轴过度活跃和糖皮质激素敏感性受损,这让糖皮质激素受体功能正常化,并增加海马 BDNF(脑源性神经营养因子)水平和表达。啮齿动物模型证实了淫羊藿苷的抗抑郁作用,并发现其通过作用于不同的物质来减少海马神经炎症,淫羊藿苷已发现降低 SGK1(血清和糖皮质激素调节激酶 1)和 FKBP5(FK506 结合蛋白 5)的表达水平,并通过使糖皮质激素受体正常化来恢复 HPA 轴的负反馈调节。
异槲皮苷通过调节 HPA 轴(下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴)的功能,防止过度分泌皮质醇和促肾上腺皮质激素,啮齿动物模型中的抗抑郁潜力,这可能是由于它们的抗氧化潜力。它被发现作为槲皮素、茶和可可的代谢物存在于血浆或尿液中,并在体内发挥强大的抗氧化作用。异槲皮苷通过调节 HPA 轴(下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴)的功能,防止过度分泌皮质醇和促肾上腺皮质激素,啮齿动物模型中的抗抑郁潜力,这可能是由于它们的抗氧化潜力。它被发现作为槲皮素、茶和可可的代谢物存在于血浆或尿液中,并在体内发挥强大的抗氧化作用。
小叶丁香素在动物行为模型中表现出抗抑郁作用,这种植物具有多种药理特性,即抗炎、抗糖尿病、抗癫痫和镇痛作用。小叶丁香素的抗抑郁潜力被认为是通过血清素能系统(主要是突触前 5-HT1A 受体)以及通过调节 HPA 轴(下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴)介导的。
黄烷酮
橙皮苷要存在于柑橘类蔬菜和水果中,具有多种治疗特性,即抗氧化、抗糖尿病、抗肿瘤、神经保护和抗癌特性,这些特性已在体内和体外进行了评估。在糖尿病大鼠模型中,研究证实了橙皮苷的抗抑郁潜力。作者提出了通过调节高血糖来产生抗抑郁作用的多种潜在机制,即增加大脑中的单胺水平、诱导海马 BDNF(脑源性神经营养因子)水平和表达、抗炎和抗氧化活性。在另一项研究中,橙皮苷在瑞士白化小鼠中显示出抗抑郁潜力,因为它减少了小鼠模型中的不动时间。增加 5-羟色胺能、去甲肾上腺素能和多巴胺能系统的激活、对受体 5-HT1A 的作用和海马 BDNF(脑源性神经营养因子)浓度的增加是这些黄烷酮类抗抑郁药作用的原因。此外,已发现橙皮苷可减少人类细胞系(即 ARPE-19 和 HaCaT 细胞)中的活性氧化物 (ROS) 生成、减少丙二醛 (MDA) 形成、提高谷胱甘肽水平和超氧化物歧化酶。此外,在体外和动物模型中,槲皮素、柚皮素、落新妇苷和橙皮苷被发现可以预防抑郁症状,因为它们具有抗氧化潜力、对炎症级联反应的防御反应和单胺氧化酶抑制作用。细胞外信号调节激酶(ERK-)BDNF 信号通路参与了橙皮苷的抗抑郁作用。
甘草素存在于香料和香草中。在小鼠模型中显示出抗抑郁潜力,抗抑郁机制包括减缓皮质、下丘脑和海马体中5-HT代谢、显着降低 5-HIAA/5-HT 比率和增加单胺神经递质(尤其是血清素和去甲肾上腺素)的浓度。
柚皮素在柑橘类水果皮中非常普遍,已被证明具有多种治疗特性,例如抗炎、抗氧化、神经保护、认知增强、MAO 抑制剂、抗菌和伤口愈合。同样,它也被发现具有抗抑郁作用,可刺激单胺并抑制神经内分泌信号传导,并导致啮齿动物海马 BDNF(脑源性神经营养因子) 的上调。抗抑郁机制还与大脑中去甲肾上腺素能和血清素能单胺系统的激活有关。
柚皮苷天然存在于柑橘类水果中,尤其是葡萄中。它负责水果的苦味,具有多种药理作用,如抗癌、降血脂、抗氧化活性和抑制细胞色素 P450 酶(CYP1A2 和 CYP3A4)。柚皮苷和舍曲林可显著预防多西环素引起的小鼠抑郁和焦虑。在柚皮苷和舍曲林处理的小鼠中观察到海马肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和血浆皮质酮水平降低。此外,发现它们的组合可以减少海马氧化应激,调节线粒体复合物保护途径和 5-HT 水平。
落新妇苷在连翘植物中含量非常丰富,具有多种药理作用,例如抗炎功能、清除自由基和抗氧化特性。新妇苷的抗抑郁能力,是通过上调 BDNF(脑源性神经营养因子)信号通路和通过抑制 MAO 酶在大脑皮质中释放神经递质来介导的。
其他
水飞蓟宾是水飞蓟素的主要生物活性成分,提取自水飞蓟(即奶蓟草)种子。具有抗氧化、保肝、保护心脏、抗炎和抗癌等药理活性。已发现它通过改变免疫系统、内分泌系统和单胺系统(如海马和大脑皮层中的 5-HT、DA、NE、MDA 形成、TNF-α、IL-6 和 BDNF 水平)发挥抗抑郁作用。
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