Infectious diseases,传染病科

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随着革兰阴性菌引起的感染不断增加,抗菌药物也被频繁使用在哮喘等各种呼吸系统疾病中。多索茶碱作为治疗哮喘最常用的处方药之一,可以降低哮喘患者被新型冠状病毒感染的风险,但其对抗菌药物的影响仍知之甚少。同时,考虑到抗菌药物滥用是导致细菌耐药的主要原因。因此,当前的临床治疗策略亟待优化。

Volume 7, Issue 12,2021





安徽医科大学第一附属医院感染病科李家斌团队首次发现了多索茶碱抑制感染过程中抗菌药物对革兰阴性菌的杀菌活性,这一结论提示在临床上需谨慎使用多索茶碱及抗菌药物联合治疗,也为该类病例的治疗提供理论基础和指导。相应研究成果以“Doxofylline protects Gram-negative pathogens against antibiotic-mediated killing”为题,作为封面文章(The Supplementary Cover Article)发表在American Chemical Society出版集团旗下感染病学知名期刊ACS Infectious Diseases


图文摘要:多索茶碱(Doxofylline)对革兰阴性病原菌提供的保护作用




李家斌团队首先在革兰阴性菌:大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌入手(包括标准菌株以及临床分离出的致病菌),发现多索茶碱可以增加喹诺酮类,多黏菌素类,氨基糖苷类,碳青霉烯类等多种抗菌药物的最低抑菌浓度。接下来,作者针对喹诺酮类抗生素和多黏菌素,进行体外杀菌动力学实验,展现了多索茶碱明显抑制抗菌药物介导的杀菌作用,并增加了革兰阴性菌的存活率。

为了揭示多索茶碱对于细菌的这种保护作用,作者证明了多索茶碱可以上调tolC基因的表达并激活细菌表面跨膜的AcrAB-TolC外排泵,促进细菌主动地排出体内的抗菌药物。通过tolC敲除菌株的构建,也再次验证AcrAB-TolC外排泵在其中所起到的关键作用。同时,本文作者发现多索茶碱可以抑制抗菌药物介导杀菌作用时产生的活性氧(ROS),同时减少细菌内ROS的积累。

随后,作者构建了肺炎模型,从生存率、肺部细菌富集、组织病理损伤等方面进行了分析研究,通过体内模型明确了多索茶碱在抗菌药物治疗过程中可加重肺组织损伤。再一次证明多索茶碱保护革兰阴性菌躲避抗菌药物的杀灭。

该工作提出并强调了临床治疗中,应当避免多索茶碱与抗菌药物的同时使用,并揭示其可能的主要机制及对治疗肺部感染的不利因素,如增加不必要的治疗剂量,可能最终加速抗菌药物耐药性的出现。

安医大一附院感染病科博士生陈昊然、杨宁为本文共同第一作者,李家斌教授为文章的通讯作者。

ACS Infectious Diseases杂志(IF: 5.084,JCR: Q1)是美国化学会旗下第一个在感染性疾病研究的多学科和协作领域的知名杂志。该期刊涵盖了与传染病研究有关的所有方面,包括病原体、宿主-病原体相互作用、治疗学、诊断学、疫苗、药物传递系统和其他与传染病有关的生物医学技术发展的研究。


原文链接

https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.1c00417



此外,感染病科李家斌团队在难治性慢乙肝患者临床治疗研究中也取得重要成果,论文在2021年11月5日发表于Nature出版集团旗下知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》,影响因子18.18分。

该工作是李家斌教授团队与中国科学技术大学生命科学与医学部魏海明、田志刚教授课题组密切合作,历时十年研究发现,经过IFN-α治疗无效的(NR)乙肝患者,序贯使用100万单位的低剂量IL-2治疗后,能够显著提高外周血中HBV抗原特异性CD8+T细胞的比例与效应功能,最终促进部分难治性乙肝患者HBeAg成功转阴。


 IFN-α和IL-2联合治疗乙型肝炎的免疫机理


肝病和感染病学科特色介绍



安医大一附院感染病科系国家临床医学重点专科、安徽省重点学科、安徽省教育厅和卫生厅临床重点学科,国家临床药品试验基地,省内最早的传染病学专业硕士研究生授予点和博士学位授予点。国家细菌真菌感染诊治“培元计划”八家临床实践基地之一,中国医师协会感染科医师分会副会长单位,中华医学会感染病分会常委单位,中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委单位,安徽省医学会感染病分会主委单位,安徽医院协会抗菌药物合理应用工作委员会主委单位,安徽省康复医学会肝炎与细菌感染专业委员会主任委员所在单位,安徽省感染病质量控制中心和安徽省细菌耐药性监控中心组长单位,是安徽省感染病界的领头学科,连续八年在中国医院感染病学专科排行榜居华东区域前七位,安徽省排名首位。

感染病学科包括安徽医科大学感染病研究所,病原微生物安徽省重点实验室,感染病病原检测实验室和感染病病房4个部分组成。感染病房共设有5个病区,开放床位168张,附设感染病科免疫学实验室、分子生物学实验室、高通量二代测序实验室、临床微生物实验室等部门。学科现有医护人员94人,其中江淮名医1人,省学术技术带头人2人,享受国务院及省政府特殊津贴3人,教授、主任医师13人,副教授、副主任医师、副主任护师11人,有15位医师拥有博士学历,博士生导师5人,硕士生导师15人。

感染病学科临床诊疗水平长期居省内领先地位,在复杂细菌真菌感染、新发传染病、各种类型肝病诊治方面达到国内先进水平。学科特色诊疗技术:肝癌介入和肝癌消融治疗、放射性粒子植入治疗和肝癌靶向免疫治疗;干细胞移植治疗终末期肝病、国际标准的乙肝五项定量检测、罗氏COBAS实时荧光定量PCR技术、HBV基因耐药检测、HCV基因分型、细胞因子检测、结核T-SPOT和QFT检测、肝脏穿刺组织病理检查、肝脏无创弹性检测、人工肝腹水浓缩回输治疗难治性腹水、人工肝支持系统治疗肝衰竭等。全省感染科最早开展B超引导下肝癌射频及微波消融治疗,至今已完成超过1000例。学科科研水平已达到国内先进水平,尤其在细菌耐药机制与抗菌药物合理使用、优化乙肝抗病毒治疗方案等方面已达到国内领先水平。近年来,我科共主持15项国家级课题(包括973计划前期研究专项、科技部艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项、国家自然科学基金项目)和9项省、部级科研项目,每年发表SCI期刊收录论文10余篇。科室共获得安徽省科学技术奖二等奖4项、中华医学科技奖三等奖1项。



自2000年始,科室已逐渐形成细菌真菌感染亚专科、重症肝病亚专科、肝硬化综合治疗亚专科、肝癌微创综合治疗亚专科、非病毒性肝病亚专科、新发感染性疾病亚专科等6个亚专科病区。


细菌真菌感染亚专科收治范围

各种细菌真菌感染包括败血症、中枢神经系统感染、肺部感染、骨关节感染、腹腔感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、肝脏脓肿、肺部脓肿、盆腔脓肿及感染性心内膜炎患者等,覆盖外科术后患者感染、免疫缺陷患者感染、糖尿病患者感染、肿瘤患者感染等。开展包括高通量基因测序等多种病原检测方式。对发热原因不明患者及难治性感染患者常规开展多学科联合诊疗。临床病原菌明确诊断有安徽省细菌耐药检测中心支撑,对临床多药耐药细菌感染常规开展耐药基因的检测,指导科学合理的选用抗菌药物。


肝癌微创和综合治疗亚专科收治范围

各种类型的原发性肝癌,常规开展肝癌微创介入、超声引导下射频消融和微波消融治疗,放射性粒子植入治疗门静脉癌栓,肝癌靶向和免疫治疗,通过这些综合治疗手段,可以大幅度延长肝癌患者的生存时间。引进全国第一台介入超声,可以将肝脏CT或磁共振图像与超声图像共定位,显著提高肝癌消融治疗效果。


重症肝病亚专科收治范围

各种类型的肝衰竭和慢乙肝重度患者,常规开展人工肝血浆支持治疗和双重血浆吸附联合血浆置换治疗肝衰竭,与肝移植中心合作为肝衰竭患者优先肝移植治疗。科室目前现有人工肝治疗仪器多台,年人工肝治疗次数超过300次,挽救了大量肝衰竭患者的生命。


肝硬化亚专科收治范围

各种类型的代偿期和失代偿期肝硬化患者,常规开展内镜下食道胃底静脉曲张套扎治疗,顽固性腹水综合治疗,脾栓塞和脾消融治疗,自发性腹膜炎和肝性脑病和肝肾综合征各种并发症的治疗。


非病毒性肝病亚专科收治范围

各种类型的肝功能异常,自身免疫性肝病,原发性胆汁性肝硬化,药物性肝损伤,酒精性肝病和肝硬化。常规开展各种病因检查,肝脏穿刺病理检查。


新发感染病亚专科收治范围

各种类型的新发感染性疾病,包括获得性免疫缺陷综合征、发热伴血小板减少综合征,免疫缺陷人群中枢神经系统感染和各种发热待查患者。


声明:本文由安徽医科大学第一附属医院发布,版权归医院所有,部分图片来自网络。未经允许,严禁转载。如需转载授权,请留言申请,转载请注明出处。

主办单位 / 安徽医科大学第一附属医院



           

素材/郜玉峰

编辑/江默


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最后编辑于:2024/1/27 拔丝英语网

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